1497, Roma Papa VI. Alexander'in yeniyetme kızı Lucrezia Borgia Vatikan Sarayı'nın şaşaası içinde kaybolmuş genç bir soylu kadındır. Şehri ayağa kaldıran hunhar bir cinayetin ardından, Lucrezia Vatikan Sarayı'nın temelinde yatan o karanlık sırla yüzleşmek zorunda kalır: İktidar ihtirasına kapılmış babası ve ağabeyi düşmanlarını zehirlemektedirler. Ailesi katillerle doludur. Yeni kocasının öldürülecekler listesinde olduğunu öğrendikten sonra, Lucrezia katiller harekete geçmeden onu Roma'dan kaçırmaya çalışı